TDP-43’ün alerji ve gripte ortak rolü: Hava yollarında iltihabı ve viral çoğalmayı artıran düzenleyici protein

Solunum yollarında alerjenlerin tetiklediği bağışıklık tepkileri ile solunum yolu virüslerinin oluşturduğu enfeksiyon süreci, aynı biyolojik düğümler üzerinden şekillenebilir. Nature Communications’ta yayımlanan yeni bir çalışma, daha çok nörodejeneratif hastalıklar ile ilişkilendirilen bir RNA-bağlayıcı protein olan TDP-43’ün, hava yolu epitelinde alerjen kaynaklı iltihaplanmayı güçlendirebildiğini gösteriyor. Dahası, bu inflamatuvar “bağlantının” influenza A virüsü çoğalmasını da artırdığına dair deneysel bulgular sunuluyor.

Araştırmacılar, bağışıklık sinyalizasyonu ve viral savunmanın kaderi belirlediği hava yolu epitel hücrelerini mercek altına aldı. Çalışmanın yaklaşımı, TDP-43’ün bu hücrelerde doğrudan hangi yönde etki ettiğini mekanik düzeyde test etmeye odaklandı. Kültür ortamındaki hava yolu epitelinde TDP-43 düzeyi artırıldığında, hücrelerin alerjen uyaranına verdikleri yanıtın daha yoğun hale geldiği rapor edildi. Kontrol koşullarıyla karşılaştırıldığında, TDP-43’i yükseltilen hücrelerde sitokin ve kemokin üretimi artarak belirgin bir pro-inflamatuvar duruma işaret etti. Elde edilen sonuçların “genel bir hücresel stres yanıtı” ile açıklanabilir olmadığı özellikle vurgulanıyor; yani etkinin, uyarana özgü inflamatuvar programları güçlendirme yönünde olduğu anlaşılıyor.

İltihaplanmanın virüslerle nasıl kesiştiği sorusu ise çalışmanın ikinci kritik ayağını oluşturdu. Aynı hücresel sistemde influenza A virüsü epitel hücrelerine tanıtıldığında, TDP-43 düzeyi yüksek tutulan hücrelerin virüsü daha etkin biçimde çoğalttığı görüldü. TDP-43 aktivitesi daha düşük olan koşullarda viral çoğalmanın azalması, protein ile viral büyüme arasında işlevsel bir bağ kurulmasına olanak verdi. Bu bulgu, alerjenle başlayan bağışıklık dinamiklerinin, aynı dokuda viral replikasyonun hızını etkileyebileceği fikrini deneysel olarak destekliyor.