Singapur Geliştirilen Kanser İmmünoterapisi Geç Evre Hastalara Yeni Umut Sunduyor

Singapur merkezli ASTAR Moleküler ve Hücre Biyolojisi Enstitüsü (IMCB) ile biyoteknoloji şirketi Intra-ImmuSG iş birliği, kanser immünoterapisi alanında çığır açan yeni bir gelişmeye imza attı. PRL3-zumab adlı insanlaştırılmış monoklonal antikorun ileri evre sağlam tümörlü hastalarda uygulandığı Faz II klinik denemeden elde edilen umut verici sonuçlar, geleneksel tedavilere dirençli hastalar için yeni bir tedavi paradigmasının kapılarını aralıyor. Cell Reports Medicine dergisinde yayımlanan araştırma, PRL3-zumab’ın hem güvenli hem de etkin olduğu, hastalık ilerlemesini geciktirdiği kanıtlandı. Bu yenilikçi yaklaşım, özellikle diğer tedavi seçeneklerini tüketmiş olan agresif kanser türü hastalar için umut veriyor.

Kanser tedavisinde antikor terapileri çoğunlukla hücre dışı veya yüzey proteinlerini hedef almaktadır; çünkü buralar antikorlar için erişilebilir alanlardır. Ancak PRL3-zumab, klasik yaklaşımı kırarak PRL3 adlı hücre içi bir enzimi hedeflemektedir. PRL3, yaklaşık olarak tüm sağlam tümörlerin %80’inde yüksek oranda ifade edilirken, sağlıklı dokularda bulunmamaktadır. Buradaki en büyük yenilik, PRL3-zumab’ın kanser hücreleri yüzeyinde geçici olarak ifade edilen PRL3 proteinini tanıma becerisidir. Daha önce yeterince önemsenmemiş bu yüzeyelenme olgusu sayesinde, bağışıklık sistemi antikor bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC) ve fagositoz gibi yollardan sadece kanser hücrelerini hedef alıp yok edebilmektedir. Böylece, hücre içi onkoproteinlerin “tedavi edilemez” kabul edildiği uzun süredir aşılması zor bir engel aşılmış olmaktadır.

Söz konusu Faz II ilaç denemesi, farklı türlerde ileri evre ve standart tedavilere dirençli 51 hastanın katılımıyla birçok merkezde gerçekleştirildi. PRL3-zumab ile tedavi edilen hastalarda, ilaç kullanmadan önceki tedavi serileri ile karşılaştırıldığında prognoz anlamında belirgin bir iyileşme gözlendi. Denemede özellikle dördüncü evre mide kanseri teşhisi konulan bir hasta, hastalığın 13 aydan uzun süre stabil kalmasını sağladı. Bu, ilgili hasta kohortunda mevcut tedavilerle ortalama 2 aylık progresyonsuz süre ile karşılaştırıldığında kayda değer bir ilerleme anlamına geliyor. Bu klinik veriler, PRL3-zumab’ın tedavi seçeneklerini tüketmiş hastalarda kurtarıcı bir terapi olabileceğini göstermektedir.

Güneydoğu Asya’nın diğer bölgelerinde, özellikle Malezya ve Çin’de yürütülen eş zamanlı çalışmalar da PRL3-zumab’ın sadece hastalık ilerlemesini durdurmakla kalmayıp, aynı zamanda tümör kütlesinin küçülmesine dair olumlu ipuçları verdiğini bildiriyor. Bu devam eden uluslararası araştırma sonuçları hâlen analiz aşamasında olsa da, farklı etnik kökenler ve tümör tiplerinde etkinliğin geniş bir spektrumda ortaya çıkmaya başladığı izlenmektedir. Global düzeyde artan bu ilgi, PRL3-zumab’ın yenilikçi moleküler mekanizmasının kanser bağlamında umut verici bir tedavi alternatifi sunduğu kanaatini güçlendiriyor.

PRL3-zumab’ın bilimsel temelleri, 1998 yılında ASTAR IMCB’den Profesör Qi Zeng tarafından atıldı. Profesör Zeng, PRL3’ün kanser metastazı ve tedavi direncinde oynadığı merkezi rolü keşfederek bu proteini agresif tümörlerin en önemli sürücü faktörlerinden biri olarak tanımladı. Bu keşif, antikor tabanlı hedeflemeyi mümkün kılacak olan PRL3-zumab’ın geliştirilmesine vesile oldu. Bu öncü araştırma, ASTAR’dan ayrılan Intra-ImmuSG şirketinin kuruluşunu tetikleyerek, temel bilimden klinik uygulamaya yenilikçi bir süreç zinciri sağladı. Böylece laboratuvar bulguları hızlı bir şekilde hasta tedavisine dönüştürüldü.

Denemenin bir diğer dikkat çekici yönü, Single Evaluable Patient Single Cohort (SEPSC) adı verilen yenilikçi faz II klinik çalışma tasarımının kullanılmasıydı. Bu metodoloji, her hastanın kendi prognoz verileriyle PRL3-zumab tedavisi sürecinde elde edilen ilerleme oranlarını karşılaştırmasını sağlayarak, heterojen hastalık tablolarında etkinlik değerlendirmesinin doğruluğunu artırdı. Böylece, hasta bazlı özgün analizlerle ilacın etkinliği ve sonuçlardaki anlamlılık oldukça net şekilde ortaya kondu. Bu yenilikçi yaklaşım, biyolojik yenilik kadar metodolojik gelişmenin de tedavi etkinliğinde kritik olduğunu gösterdi.

Güvenlik ise kanser tedavilerinde özellikle yeni ilaçlarda en önemli kriterlerden biridir. PRL3-zumab’ın değerlendirmeye alındığı klinik çalışmada ciddi advers ilaç reaksiyonları bildirilmedi. Bu durum, diğer kemoterapi veya immünoterapi tedavilerinde hastaların yaşadığı yüksek toksisite yükü düşünüldüğünde oldukça önemlidir. İyi tolere edilen bu yeni antikor terapisi, hem solo kullanım hem de mevcut tedavi rejimleri ile kombinasyon olasılığı için olumlu sinyal vermektedir. Hastalar için etkin ve güvenli yeni bir tedavi seçeneği olarak klinik pratiğe dahil edilmesi için sağlam bir temel oluşturmuştur.

PRL3-zumab’ın içeriğinde yer alan temel konsept, içiçe geçmiş olarak düşünülen hücre içi onkoproteinlerin antikorla hedeflenebilir olabileceğini ortaya koymasıdır. Geleneksel yaklaşım, antikorların ancak tümör hücresi yüzeyindeki belirteçlere bağlanabildiğini savunmaktaydı. Oysa PRL3-zumab, hücre içindeki hedeflerin geçici olarak yüzeye yönelmesi sayesinde bu kalıbı kırarak, yeni bir antikor mühendisliği alanı açtı. Böylece, “tedavi edilemez” olduğu düşünülen çok sayıda hücre içi kanser sürücüsünün hedef alınması mümkün hale gelmektedir. Bu buluş, onkoloji ilaç geliştirme stratejilerini bir üst seviyeye taşıyabilir.

PRL3-zumab, kanser tedavi paradigmalarında bir paradigma değişimini de simgeliyor. Geleneksel olarak sadece hücre yüzeyi belirteçlerine odaklanan tedavilerden farklı olarak, biyolojinin dinamik yapısını ve hücre içi moleküler süreçleri hesaba katan yeni jenerasyon immünoterapilere kapı açıyor. Bu yaklaşım, nadir ve agresif, tedavi seçenekleri kısıtlı tümörlere karşı daha geniş etkileşim alanına sahip ilaç geliştirilmesini mümkün kılabilir. Bu durum, kanser tedavisinde yeni bir dönemin başlangıcına işaret ediyor.

ASTAR IMCB’den Profesör Qi Zeng, çalışmanın önemini vurgulayarak, “PRL3-zumab’la geliştirdiğimiz bu ilaç, ileri evre kanser hastalarına umut sundu. Nadir ve agresif kanser türlerindeki hastalardaki yaşam sürelerini uzatıyor ve yaşam kalitelerini artırıyor” dedi. Profesör Zeng’in vizyonu, PRL3-zumab’ın mevcut etkinliğini artırmak ve immüno-onkoloji alanındaki yenilikçi çalışmaları sürdürmek yönünde. Böylece hem hastalar hem de bilim dünyası için yeni kapılar açılıyor.

Önümüzdeki dönem, PRL3-zumab’ın farklı Asya ülkelerinde yürütülmekte olan Faz II klinik çalışmalarının tam verilerinin açıklanmasıyla daha netleşecek. Araştırmacılar, bu verilerin uluslararası düzenleyici kurumlar nezdinde onay sürecini hızlandıracağı ve klinikte yaygın kullanımın önünü açacağı yönünde büyük bir iyimserlik taşıyor. Global onkoloji camiası da bu gelişmeleri yakından izleyerek, PRL3-zumab’ın yaygınlaşmasını destekliyor.

ASTAR IMCB ile Intra-ImmuSG arasındaki iş birliği, akademik bilim ile endüstriyel translasyonun başarılı bir örneğini teşkil ediyor. Bu sinerji, yenilikçi kanser tedavilerinin laboratuvardan hasta yatağına hızla taşınmasını mümkün kılarak, Singapur’un biyomedikal araştırma alanında öncü bir merkez olarak yükselmesini güçlendirmekte. Uluslararası düzeyde yankı bulan bu ortaklık, farklı disiplinlerin ve kurumların etkili bir araya gelmesinin tedavi inovasyonuna katkısını ortaya koyuyor.

Sonuç olarak PRL3-zumab, hücre içi kanser sürücülerini hedef alan insanlaştırılmış monoklonal antikorlar arasında öncü olarak yerini aldı. Güvenli ve etkin tedavi profili, yenilikçi biyolojik mekanizması ve klinik çalışma tasarımı ile ileri evre, tedaviye dirençli hastalar için yepyeni bir seçenek sunuyor. Kanser immünoterapilerinde paradigmaların değişmesini tetikleyen bu gelişme, sağlam tümörlerdeki tedavi yaklaşımlarını temelden dönüştürme potansiyeli taşıyor.

—

Araştırma Konusu: PRL3-zumab, ileri evre sağlam tümörlerde hücre içi PRL3 proteinini hedef alan yeni nesil kanser immünoterapisi

Makale Başlığı: The PRL3-zumab paradigm: A multicenter, single-dose-level phase 2 basket clinical trial design of an unconventional cancer immunotherapy

Haberin Yayın Tarihi: 8 May 2025

Web References:
– Cell Reports Medicine makale linki: https://www.cell.com/cell-reports-medicine/pdfExtended/S2666-3791(25)00193-4
– ASTAR IMCB web sitesi: http://www.a-star.edu.sg/imcb
– Intra-ImmuSG web sitesi: https://www.intra-immusg.com

Anahtar Kelimeler: Kanser immünoterapisi, PRL3-zumab, hücre içi onkoprotein, antikor bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC), klinik onkoloji, hedefe yönelik tedavi, tedavi direnci, translasyonel araştırma, monoklonal antikor, faz II klinik deneme, inovatif kanser tedavisi, Singapur kanser araştırmaları