Karaciğer ve Pankreas Kanserlerinde Kombinasyon Tedavileri, Kişiye Özgü Baş Boyun Kanseri Organoid Modelleri ve Erken Kanser Tespiti için Sıvı Biyopsi Yenilikleri

Kaliforniya Üniversitesi Los Angeles (UCLA) Sağlık Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi’nin araştırmacıları, 25-30 Nisan 2025 tarihleri arasında Chicago’da gerçekleştirilecek Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) Yıllık Toplantısı’nda önemli araştırma bulguları ve yenilikçi tedavi stratejileri sunmaya hazırlanıyor. Onkoloji alanında çığır açan gelişmelerin sergilendiği bu prestijli etkinlikte, UCLA liderliğindeki çalışmalar hem temel hem de translasyonel kanser bilimini kapsayacak geniş bir yelpazede yer alacak. Klinik ve moleküler araştırmanın ötesinde, bu çalışmalar arasında immünoterapi kombinasyonları, karmaşık tümör mikroçevresini yansıtan organoid modeller, meme kanseri riski için öngörücü epigenetik biyobelirteçler ve karaciğer kanserinde ilaç direnciyle mücadeleye yönelik öncü projeler bulunuyor.

UCLA’daki sunumlar arasında en çok merak edilenlerden biri, Dr. Antoni Ribas ve tumör immünolojisi ekibinin gerçekleştirdiği çalışmadır. Takım, anti-EGFR hedefe yönelik tedaviler sırasında sıklıkla karşılaşılan ve hastaların tedavi uyumunu olumsuz etkileyen akneiform döküntüleri hafifletmek amacıyla geliştirilmiş topikal bir BRAF inhibitörü olan LUT014’ün çift-kör, plasebo kontrollü faz 2 klinik denemesinin sonuçlarını açıklayacak. Bu çalışma, onkolojik tedavilerde yan etkilerin kontrol edilmesinde yeni bir paradigmaya işaret etmekte olup, 27 Nisan’da yapılacak sözlü oturumda klinik anlamda önemli bir ilerlemeyi temsil edecek. Bu bulgular, hedefe yönelik moleküler terapiler ile dermatolojik destek yaklaşımlarının nasıl bütünleşerek hasta bakımını iyileştirebileceğinin çarpıcı bir örneği olarak öne çıkıyor.

Hepatoselüler karsinomun tedavisinde kullanılan çok hedefli kinaz inhibitörü Lenvatinib, ne yazık ki tedavi sürecinde kazanılmış ilaç direnci ile karşı karşıya kalıyor. UCLA lisansüstü öğrencisi Kevin Chau, Dr. Dennis Slamon’un yönetiminde gerçekleştirdiği araştırmada, Lenvatinib direncinin arkasındaki moleküler mekanizmaları açığa çıkararak MCL1 ve SOS1 sinyal yolaklarını hedef alan stratejik kombinasyon tedavilerinin direnci kırmada etkili olduğunu ortaya koydu. Bu çalışma sayesinde tümör adaptasyon mekanizmalarının karmaşıklığı daha iyi anlaşıldı ve hastaların yaşam sürelerini uzatmak için yeni tedavi yaklaşımlarının kapısı aralandı. Kanser hücrelerinin hayatta kalmasını destekleyen yolların hedeflenmesiyle, gelecekte karaciğer kanseri tedavisinde önemli klinik uygulamalara olanak tanınacak.

Teknolojideki önemli bir gelişme olarak Luda Lin, agresif baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom (HNSCC) hastalarının kişiselleştirilmiş tedavisinde kullanılan yüksek kapasiteli bir organoid tabanlı platformu tanıtacak. Bu sistem, hastaya özgü tümör organoidlerinde radyoterapi ve hedefe yönelik ilaç kombinasyonlarının eşzamanlı değerlendirilmesine olanak veriyor. Üç boyutlu yapısı ve tümör heterojenitesini yansıtması sayesinde, tedavi sırasında tümör hücrelerinin çeşitliliği ve yayılma potansiyeli daha gerçekçi bir biçimde yakalanabilmekte. Bu platform, özellikle tümör invazivitesini engelleyen radyo-duyarlılık ajanlarının tespitinde yenilikçi bir yaklaşım sunmakta olup, baş ve boyun kanseri hastalarının klinik sonuçlarında önemli iyileştirmelerin önünü açıyor.

Kanser tanısında devrim yaratmaya devam eden sıvı biyopsi teknolojileri alanındaki öncü çalışmalardan biri, Shuo Li tarafından geliştirilen cfTrack-methyl adlı kan testidir. Bu ileri analiz, tümöre özgü DNA metilasyon imzalarını kullanarak minimal rezidüel hastalığı (MRD) olağanüstü hassasiyetle saptayabilmektedir. Makine öğrenimi algoritmalarıyla desteklenen yöntem, hepatik hastalıkların oluşturduğu karmaşık biyolojik ortamda bile yüksek özgüllük sağlamakta. Hepatit B ve siroz gibi karaciğer hastalıklarının varlığında dahi doğru erken teşhisi mümkün kılan bu test, kanserin erken tespiti ve takip sürecinde kritik bir dönüm noktasıdır. Böylece tedavilerin zamanında planlanması ve hastalık seyri hakkında daha net bilgiler elde edilmesi mümkün olmaktadır.

Pankreas kanseri, tedavi seçeneklerinin sınırlılığı ve yüksek ölüm oranıyla bilinen zorlu bir kanser türüdür. Bu alandaki yenilikçi bir çalışma ise Samantha Melendrez tarafından yürütülmekte olup, JD006 adlı yeni bir biguanid analoğu ile CDK4/6 ve CDK2/4/6 inhibitörlerinin kombinasyonuna odaklanmaktadır. UCLA’daki Dr. Diana Marquez-Garban ve Dr. Richard Pietras liderliğindeki preklinik araştırmalar, bu kombinasyonun tümör hücrelerinin çoğalmasını sağlayan hücre döngüsü süreçlerini etkin şekilde bloke ettiğini ve kanser hücresi canlılığını anlamlı ölçüde azalttığını göstermiştir. Kanser tedavisinde köklü yeniliklere ihtiyaç duyulan bu alanda, elde edilen erken bulgular gelecek vadeden tedavi stratejilerini işaret ediyor.

Epigenetik yaşlanmanın meme kanseri riskine olan etkisi Dr. Su Yon Jung tarafından yapılan çalışmalarla detaylandırılmıştır. DNA metilasyon desenlerine dayalı olarak ölçülen hızlanmış epigenetik yaşlanma, özellikle menopoz sonrası kadınlarda yüksek riskle ilişkilendirilmiştir. Bu keşif, kanser riskinin non-invaziv şekilde belirlenmesinde epigenetik saatlerin kullanımı için yeni fırsatlar sağlamakta. Gelecekte bu biyobelirteçlerin rutin tarama programlarına entegrasyonu sayesinde, risk grubundaki kadınlar daha etkin bir şekilde belirlenerek erken müdahale olanakları artırılacaktır. Bu yaklaşım, meme kanserinin önlenmesi ve halk sağlığı stratejilerinin geliştirilmesinde önemli bir adım sayılmaktadır.

UCLA’nın AACR 2025 Yıllık Toplantısı’ndaki araştırmaları, moleküler farmakolojiden genomik ve biyomühendisliğe, klinik çeviri çalışmalarından kişiselleştirilmiş tedavi modellerine kadar geniş bir yelpazede gerçekleşen çok disiplinli bir entegrasyonun ürünü olarak öne çıkmaktadır. Her bir çalışma, tümör ilerlemesi ve tedavi direncinin karmaşık biyolojik sorunlarına ışık tutarken, aynı zamanda klinik uygulamaya dönüştürülebilecek somut çözümler sunmaktadır. Bu toplu araştırma yaklaşımı, bilimin hız kazanmasını ve yeniliklerin hasta bakımına daha hızlı yansımasını hedeflemektedir.

Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi Direktörü Dr. Michael Teitell, bu keşiflerin dönüştürücü gücünü vurgulamakta; kişiselleştirilmiş tedavi planları ile öncü tanı teknolojilerinin entegrasyonunun, tedavi kesinliğini artırarak hasta prognozunu iyileştireceğini belirtmektedir. Dr. Teitell’in vizyonu, kanser alanındaki küresel bilimsel yeniliklerin en zorlu kanser türlerinin üstesinden gelmek için kullanılması yönündedir; bu da hastalar ve klinisyenlere yeni umutlar sunmaktadır.

AACR Yıllık Toplantısı’nda UCLA’ya ait eserler, kurumun biyomedikal bilimler alanında öncü rolünü ve üstünlüğünü kanıtlar niteliktedir. İlaç direncinin çözülmesinden tümör modellerinin geliştirilmesine, sıvı biyopsi teknolojilerinden epigenetik biyobelirteçlerin doğrulanmasına kadar çok yönlü araştırmalar, kanserin çok katmanlı doğasına çoklu cephelerden verilen yanıtları simgelemektedir. Bu çeşitlilik, geleceğin kanser bakımı için iş birliği ve inovasyonun anahtarıdır.

Bilimsel oturumların ötesinde, bu sunumlar kanser bakımında geleceğin şekillenmesine dair canlı tartışmaları tetiklemektedir. Organoid teknolojilerinin, hassas moleküler tanıların ve yenilikçi farmakolojik kombinasyonların entegrasyonu, kişiselleştirilmiş tıbbın kanser heterojenitesi ve direncinin değişen yapısına uyum sağlama başarısını perçinlemektedir. UCLA’nın önderliğindeki bu araştırma grubu, bir sonraki dönemin devrim yaratacak kanser tedavilerini şekillendirecek iş birliklerini beslemektedir.

Sonuç olarak, UCLA’nın AACR 2025 Yıllık Toplantısı’ndaki araştırma vurguları, umut dolu bilimsel bir anlatıyı gözler önüne sermektedir. Farklı disiplinlerdeki uzmanlıkları bir araya getirerek yenilikçi yöntemleri benimseyen bu çalışmalar, kanser tedavisi ve tanısında paradigmaların değişmesine öncülük edecek güce sahiptir. Klinik uygulamaya geçişi hızlanan bu gelişmeler, hasta bakım protokollerini yeniden tanımlayacak, kesin onkoloji anlayışını yaygınlaştıracak ve nihayetinde kanser hastalarının yaşam kalitesini ve sağkalım oranlarını artıracaktır.

—

**Araştırma Konusu**: Kanser araştırmaları; yenilikçi tedavi yaklaşımları, ilaç direnci mekanizmaları, biyobelirteç geliştirme ve kişiselleştirilmiş kanser terapileri

**Makale Başlığı**: UCLA Researchers Unveil Breakthrough Cancer Studies at AACR Annual Meeting 2025

**Haberin Yayın Tarihi**: Nisan 2025

**Web References**:
– AACR Annual Meeting abstracts: https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273
– UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center: https://www.uclahealth.org/cancer

**Anahtar Kelimeler**: Kanser araştırmaları, moleküler hedefler, meme kanseri, karaciğer kanseri, ilaç kombinasyonları, ilaç direnci, pankreas kanseri, baş ve boyun kanseri, kişiselleştirilmiş tedavi, epigenetik biyobelirteçler, sıvı biyopsi, organoid modeller