Cincinnati Üniversitesi Kanser Merkezi, AACR 2025’te Öncü Araştırmalarını Sergiledi

Üniversite Cincinnati Kanser Merkezi, ABD’nin en prestijli kanser araştırma platformlarından biri olan Amerikan Kanser Araştırmaları Birliği (AACR) 2025 yıllık toplantısında öncü çalışmalarıyla dikkat çekmeye hazırlanıyor. Chicago’da düzenlenecek bu önemli bilimsel etkinlikte, araştırmacılar özellikle baş ve boyun kanserleri (HBC) ile diğer malignitelerde karşılaşılan karmaşık moleküler mekanizmalar, bağışıklık sistemi etkileşimleri ve yenilikçi terapötik yaklaşımlar üzerine çarpıcı veriler sunacak. Bu çalışmalar hem kanser tedavisindeki mevcut paradigmaları dönüştürmeye hem de hastalara yönelik kişiselleştirilmiş çözümler geliştirmeye yönelik önemli adımlar teşkil ediyor.

Özellikle, interlökin-9’un (IL-9) kanser biyolojisindeki çift yönlü rolüne dair yapılan araştırma büyük ilgi topluyor. IL-9, daha önce çeşitli kanser türlerinde hem tümör büyümesini destekleyici hem de engelleyici etkileriyle tanınırken, baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomasında (HNSCC) etkileri bugüne kadar netlik kazanmamıştı. Sam Nusbaum liderliğindeki ekip, HNSCC hastalarının tümör dokularında IL-9’un belirgin şekilde arttığını belirledi. Daha yüksek IL-9 mRNA seviyelerinin hastaların sağkalım oranları ile ters orantılı olması, bu sitokinin prognostik biyobelirteç olarak kullanılabileceğinin sinyalini verdi. Hücresel düzeyde ise IL-9’un IL-6 salınımını tetiklediği ortaya çıktı; IL-6, kanser hücrelerini öldürmekle görevli bağışıklık hücrelerinin sitolitik fonksiyonlarını baskılayan yaygın bir pro-inflamatuar sitokindir.

IL-9’un tümör biyolojisindeki rolü basit bir doğrusal süreç olmaktan uzak. Hayvan model deneylerinde IL-9 düzeylerindeki artış, aynı zamanda tümörün boyut ve ağırlığında azalmayla ilişkilendirildi. Bu paradoksal sonuç, IL-9’un tümör gelişiminde bağışıklık mikroçevresindeki karmaşık sinyal ağları ve hücresel etkileşimler tarafından biçimlendirilen çift yönlü etkilerine işaret ediyor. Nusbaum ve ekibi, bu karmaşık moleküler yolları gelecekteki araştırmalarında detaylı biçimde çözümleyerek IL-9’un kanser progresyonundaki yinelenen doğasını anlamayı hedefliyor.

Araştırmalar serisinin bir diğer önemli ayağında Lindsey Bachmann, doğal öldürücü hücrelerin (NK hücreleri) işleyişinde merkezi rol üstlenen CXCR2 reseptör yolunun engellenmesinin baş ve boyun tümör modellerinde tumor büyümesini nasıl etkilediğini inceledi. CXCR2, tümör mikroçevresinde bağışıklık hücresi yönlendirme ve aktivasyonu için kritik bir kemokin reseptörüdür. Araştırma, CXCR2 sinyal yolunun bloke edilmesinin yalnızca NK ve CD8+ T hücrelerinin varlığında tümör büyümesini engellediğini ortaya koydu. Bu bulgu, bağışıklık hücre reseptör yollarının hedeflenerek anti-tümör immün yanıtların güçlendirilme potansiyelini vurguluyor. Bachmann’ın devam eden çalışmaları, CXCR2 inhibisyonunun bağışıklık efektör hücre davranışları üzerindeki mekanik etkileşimini çözümleyerek yeni immünoterapi stratejilerine zemin hazırlamayı amaçlıyor.

Klinik uygulamaları doğrudan etkileyebilecek diğer bir araştırma, Katelyn Jansen liderliğinde noninvaziv kanser teşhis yöntemlerinin geliştirilmesine odaklandı. Geleneksel tümör biyopsileri, hastaların tedavi yanıtını ve hastalık progresyonunu değerlendirmek için altın standart olmakla birlikte erişilebilirlik ve hastanın konforu açısından sınırlamalar barındırıyor. Jansen ve ekibi, periferik kan mononükleer hücrelerini (PBMC) izole etme protokollerini standartlaştırdı ve kan örneklerinin 24 saate kadar gecikmeli işlenmesinin hücre canlılığını bozmadığını gösterdi. Bu metodolojik ilerleme, tedavi takibinde daha sık ve kolay uygulanabilir, hastaya daha az yük getiren ölçümlerin önünü açabilir. Planlanan çok merkezli doğrulama çalışmaları ile PBMC tabanlı analizlerin klasik biyopsilerle karşılaştırılması yapılacak ve etkinliğin klinik doğruluğu test edilecek.

Jansen’ın ekibi ayrıca tekrarlayan baş ve boyun kanserlerinde proton terapisi (PT) ile klasik X-ışını radyoterapisinin (XRT), anti-PD1 immün kontrol noktası inhibitörleriyle kombine kullanımının etkilerini karşılaştırdı. Her iki radyasyon yöntemi de in vivo tümör büyümesini etkili biçimde durdurdu ve tümör mikroçevresinde bağışıklık hücresi infiltrasyonunu artırdı. Ancak, immünoterapinin eklenmesi beklenen sinerjiyi tam anlamıyla yaratamadı. Bu ön veriler, radyasyonun bağışıklık sistemi için zemin hazırlamasına rağmen, kombine tedavi stratejilerinin optimizasyonuna ihtiyaç olduğunu gösteriyor. Gelecekte, dozlama rejimlerinin iyileştirilmesi veya yeni immün modülatörlerin devreye alınması bu eksikliği giderebilir.

Üniversite Cincinnati araştırma grubunun meme kanseri alanındaki çalışmaları da dikkat çekici. HER2 pozitif, yani HER2 proteini yüksek seviyede olan ve hızlı tümör büyüme ile metastaz gösteren bu agresif tümörlerde, nonkas kas miyozin IIA (NMIIA) proteini ile HER3 reseptörü arasındaki etkileşim moleküler düzeyde incelendi. NMIIA’nın, HER3’ü modüle ederek hem sinyal iletim yollarında direnç gelişimini hem de metastazal ilerlemeyi tetiklediği belirlendi. Klinik veriler, özellikle lenfovasküler invazyon (LVI) pozitif tümörlerde NMIIA’nın yüksek ekspresyonunun kötü hasta sağkalımı ile bağlantılı olduğunu gösterdi. Bu sonuçlar doğrultusunda, NMIIA’yı hedef alan yeni bir inhibitör geliştiriliyor; başarılı olunması halinde mevcut HER2 hedefli tedavilerin etkinliği artacak ve dirençle mücadelede yeni bir sayfa açılacak.

Şimdi farklı bir hastalık grubu olan lenfangioleiomyomatozis (LAM) üzerine araştırmalar ise nadir hastalıklardaki metabolik savunmasızlıkları ortaya koyması bakımından önemli. LAM, akciğerlerde kistik yapısal bozulmalar ve düz kas benzeri hücrelerin kontrolsüz çoğalmasıyla karakterize nadir bir hastalıktır. Evans Abor liderliğindeki ekip, LAM dokularında PHGDH adlı metabolik enzimin ve mTORC1 sinyal yolunun rolünü inceledi. PHGDH ifadesinin hastalıklı dokularda belirgin şekilde arttığını tespit eden araştırmacılar, PHGDH inhibitörlerinin LAM hücrelerinde apoptozu tetiklediğini ve mitokondriyal fonksiyon ile makromoleküler biyosentezi olumsuz etkilediğini gösterdi. Özellikle rapamisin ile birlikte kullanıldığında, otophagy mekanizmasının uyarılmasıyla hastalığa karşı sinerjik terapötik potansiyel ortaya çıktı. Bu metabolik yaklaşımlar, LAM tedavisindeki direnç mekanizmalarının aşılmasında yeni ufuklar vaat ediyor.

Üniversite Cincinnati Kanser Merkezi’nin AACR 2025’te sunacağı bir diğer önemli çalışma alanı da kolorektal kanser ve KRAS mutasyonlarına dönük bağlama terapiler. Burada, HER protein ailesi ile mutant KRAS yollarının eşzamanlı hedeflenmesi üzerine yapılan deneysel çalışmalar olumlu sonuçlar verdi. Ayrıca, tuberin eksikliğinde Stat1’in tümör immünolojisindeki rolü detaylandırılarak LAM hastalığının patofizyolojisine dair yeni bulgular elde edildi. Bu disiplinler arası ve geniş spektrumlu araştırmalar, kanser ve nadir hastalıkların moleküler ve immünolojik yapıtaşlarına dair derin anlayışlar sunuyor.

Bu çok yönlü çalışmalar, kanser tedavisinde kişiye özgü uygulamalara kapı açan “precision oncology” çağının habercisi olarak görülüyor. Moleküler biyoloji, immünoloji ve translasiyonel tıbbın kesişim noktalarında geliştirilen tedavi stratejileri, hem tanı ve takibi kolaylaştıran yöntemleri hem de tümörlerin direnç gelişimini bertaraf eden kombinasyon tedavilerini içeriyor. Yeni biyobelirteçler, enzim hedefleri ve immün hücre mekanizmalarının detaylı analizleri sayesinde kanserle mücadelede devrim niteliğinde ilerlemeler bekleniyor.

AACR Yıllık Toplantısı’nın yaklaşmasıyla birlikte, Üniversite Cincinnati Kanser Merkezi’nin bu orijinal ve kapsamlı araştırma portföyü hem akademik hem de klinik dünyada yeni tartışmalar ve işbirlikleri yaratmaya aday. Temel bilimden uygulamalı çalışmalara uzanan bu zengin içerik, onkoloji alanında karşılaşılan en güncel ve zorlu problemlere yenilikçi çözümler üretme çabasının canlı bir göstergesi olarak kabul ediliyor.

Araştırmacıların sunduğu bulgular, kanser ve nadir hastalıkların tedavisinde moleküler düzeyde özelleşmiş ve bağışıklık sistemini hedefleyen yaklaşımların giderek önem kazandığını ortaya koyuyor. Aynı zamanda hasta konforunu ve tedavi izlemeyi iyileştiren yöntemler, klinik uygulamalara yönelik köklü değişikliklerin ön sinyallerini taşıyor. Üniversite Cincinnati Kanser Merkezi, bu öncü çalışmalarıyla kanser alanındaki dönüşümün ön safında yer alarak, daha etkin ve hastaya özel tedavi protokollerinin geliştirilmesini hızlandırıyor.

Sonuç olarak, IL-9’un tümör progresyonundaki paradoksal rolünden başlayarak, bağışıklık hücre sinyal yollarının hedeflenmesine, noninvaziv tanı yöntemlerine ve moleküler direnç mekanizmalarına kadar pek çok başlıkta sunulan bulgular, kanser araştırmalarında yeni bir döneme işaret ediyor. Araştırmanın her aşamasında hasta yararının ön planda tutulması, klinik onkolojide etkinlik, erişilebilirlik ve yaşam kalitesi odaklı bir dönüşüm sürecinin habercisi niteliğinde.

—

Araştırma Konusu: Baş ve boyun kanseri, meme kanseri, lenfangioleiomyomatozis, kanser immünoterapisi, nadir hastalıklarda metabolik hedefler

Makale Başlığı: University of Cincinnati Cancer Center Unveils Novel Insights at AACR 2025: IL-9’s Paradoxical Role, Immune Signaling Pathways, and Emerging Therapeutic Targets

Haberin Yayın Tarihi: Bilgi verilmemiştir.

Web References: Bilgi verilmemiştir.

Doi Referans: Bilgi verilmemiştir.

Resim Credits: Bilgi verilmemiştir.

Anahtar Kelimeler: Baş ve boyun kanseri, meme kanseri, tümör büyümesi, kanser immünoterapisi, inhibisyon etkileri, hayvan modelleri, periferik kan mononükleer hücreleri, radyasyon terapisi, NK hücre reseptör sinyalleri, hücre yanıtları, kanser araştırmaları